Grip

Grip nedir?

Genellikle "grip" olarak bilinen influenza, grip virüsünün neden olduğu bulaşıcı bir hastalıktır. Semptomlar hafif ya da şiddetli olabilir. En sık görülen belirtiler; yüksek ateş, burun akıntısı, boğaz ağrısı, kas ağrısı, baş ağrısı, öksürme ve yorgunluk hissidir. Bu belirtiler genellikle virüse maruz kaldıktan iki gün sonra başlar ve bir haftadan az sürer. Bununla birlikte, öksürük iki haftadan uzun sürebilir. Çocuklarda bulantı ve kusma olabilir, ancak bu yetişkinlerde yaygın değildir. Bulantı ve kusma, "mide gribi" veya "24 saatlik grip" olarak adlandırılan, grip ile ilgisi olmayan gastroenterit enfeksiyonunda daha sık görülür. Grip komplikasyonları viral pnömoni, sekonder bakteri pnömonisi, sinüs enfeksiyonları, astım ve kalp yetmezliği gibi daha önceki sağlık sorunlarının kötüleşmesini de kapsar.

Tip A, Tip B ve Tip C olarak adlandırılan üç tip grip virüsü insanları etkiler. Genellikle virüs hava yolu olan öksürük veya hapşırma ile yayılır. Bu yayılma, çoğunlukla kısa mesafelerde gerçekleştiği düşünülmektedir. Virüs bulaşmış yüzeylere dokunduktan sonra ağza veya gözlere dokunulduğunda bulaşabilir. Bir kişi, grip belirtisi gösterdiği sürede ve öncesinde başkalarına bulaştırabilir. Virüs için boğaz, balgam veya burun test edilerek enfeksiyon tespit edilebilir. Bunun için birkaç hızlı test mevcuttur, ancak sonuçlar negatif olsa bile insanlar hala enfeksiyona sahip olabilir. Virüsün RNA'sını algılayan polimeraz zincir reaksiyonu daha doğrudur.

Sık sık el yıkama sonucunda virüs sabunla inaktif hale getirildiğinden enfeksiyon riskini azaltır. Cerrahi maske giymek de faydalıdır. Grip aşısına karşı gelen yıllık aşılar, Dünya Sağlık Örgütü tarafından yüksek risk altında olanlar için önerilir. Aşı genelde üç veya dört grip tipine karşı etkilidir. Genellikle iyi tolere edilir. Bir yıl yapılan aşı, ertesi yılda yararlı olmayabilir. Çünkü, virüs hızlı bir şekilde evrim geçirmektedir. Antiviral ilaçlar, örneğin nöraminidaz inhibitörü oseltamivir grip tedavisinde kullanılmıştır. Sağlıklı olan diğer ilaçların riskleri, yararlarından daha çoktur ve diğer sağlık sorunları olanlara hiçbir fayda sağlamamıştır.

Grip, dünyada yılda birkes salgın olarak yayılır. Yaklaşık üç ile beş milyon kişide ağır hastalık oluşturarak, 250.000 ile 500.000 kişinin ölümüyle sonuçlanır. Salgınlar, dünyanın kuzey ve güney bölgelerinde ağırlıklı olarak kışın meydana gelirken, ekvator salgınlarının etrafındaki bölgelerde yılın herhangi bir zamanında salgın meydana gelebilir. Ölüm çoğunlukla gençlerde, yaşlılarda ve diğer sağlık sorunları olanlarda görülür. Pandemik olarak bilinen daha büyük salgınlar, daha az görülür. 20. yüzyılda üç influenza pandemisi meydana gelmiştir: 1918 yılında İspanyol influenza, 1958 yılında Asya influenza ve 1968 yılında Hong Kong influenza meydana gelmiş olup, her birinde bir milyondan fazla ölümle sonuçlanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü yeni bir grip A/H1N1 salgınını Haziran 2009 yılında pandemi olarak ilan etti. Grip, domuz, at ve kuş dahil olmak üzere diğer hayvanları da etkileyebilir.

Grip belirtileri

Gripli insanların yaklaşık %33'ü asemptomatiktir.

Grip belirtileri, enfeksiyondan 1-2 gün sonra aniden başlayabilir. Genellikle ilk belirtiler titreme yada üşüme hissidir. Ancak, enfeksiyonun başlangıcında vücut sıcaklığı 38-39 °C (yaklaşık 100 ila 103 °F) arasında değişebilir. Çoğu kişi bu durumlarda o kadar hasta olur ki, sırt ve bacaklarında daha da kötüleşmiş olarak tüm vücutlarında ağrı vardır ve bu ağrılarla birkaç gün yatmak zorunda kalırlar. Grip belirtileri şunlar olabilir:

• Ateş ve aşırı üşüme hissi (titreme)
  
• Öksürük
• Burun tıkanıklığı
• Burun akması
• Hapşırma
• Vücut ağrıları, özellikle eklem ve boğaz ağrısı
• Yorgunluk
• Baş ağrısı
• Tahriş olmuş, sulanmış gözler
• Gözlerin, cildin (özellikle yüz), ağzın, boğazın ve burunun kızarması
• Peteşi döküntüsü (cilt altında oluşan küçük kanama odakları)
• Çocuklarda, ishal ve karın ağrısı gibi gastrointestinal semptomlar (influenza B'li çocuklarda şiddetli olabilir)

Bu enfeksiyonların erken evrelerinde, yaygın soğuk algınlığı ve grip arasında ayırım yapmak zor olabilir. Ancak, ani bir başlangıç ​​ve aşırı yorgunluk gösteren yüksek ateş ile grip tespit edilebilir. Grip; yaygın soğuk algınlığı, pnömoni, vücut ağrısı, baş ağrısı ve yorgunluk belirtilerinin karışımıdır. İshal, normalde yetişkinlerde grip için belirti değildir, ancak bu belirtiler bazı H5N1 "kuş gribi" vakalarında görülmüştür ve çocuklarda da belirtileri olabilir.

Antiviral ilaçlar, erken verilmesi halinde grip tedavisinde etkilidir, bu yüzden vakaları erken belirlemek önemli olabilir. Yukarıda listelenen belirtilerin, ateş, öksürük, boğaz ağrısı ve/veya burun tıkanıklığı ile kombinasyonu teşhisin doğruluğunu artırabilir. İki kararın da analiz çalışmaları, grip yayılımı sırasında prevalansın %70'in üzerinde olacağını ve dolayısıyla belirtilerin bu kombinasyonlarını içeren hastaların test edilmeden nöraminidaz inhibitörleri ile tedavi edilebileceğini önermektedir. Yerel bir salgın olmasa da, grip mevsimi boyunca yaşlılarda yayılma oranı %15'in üzerinde olduğu sürece tedavi haklı çıkabilir.

Grip için kullanılabilir laboratuvar testleri geliştirmeye devam etmektedir. Amerika Birleşik Devletleri Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), mevcut laboratuvar testlerinin güncel özetini rapor olarak tutar. CDC'ye göre, hızlı tanı testleri, viral kültürle karşılaştırıldığında %50-75'lik bir duyarlığa ve %90-95'lik bir özgüllüğe sahiptir. Bu testler, grip sezonu boyunca (prevalans = %25) özellikle lokal bir salgından veya grip öncesi mevsimden (prevalans = %10) önce faydalı olabilir.

Bazen grip, primer viral pnömoni veya sekonder bakteri pnömonisi de dahil olmak üzere ciddi hastalıklara neden olabilir. En bariz belirtisi nefes darlığıdır. Buna ek olarak, bir çocuk (yada bir yetişkin) biraz iyileşmiş gibi görünse de, daha sonra yüksek ateşle nüksetmesi, bir tehlike işaretidir. Çünkü, bu nüks bakteriyel pnömoni olabilir.

Grip virüsü

Grip virüsü türleri

Virüs sınıflandırmasında grip virüsleri, Orthomyxoviridae ailesinin beş cinsinden üçünü oluşturan RNA virüsleridir:

• A tipi grip virüsü - Influenzavirus A
  
• B tipi grip virüsü - Influenzavirus B
• C tipi grip virüsü - Influenzavirus C

Bu virüsler, paramilkovirüs ailesine ait RNA virüsleridir. Krup gibi çocuklarda solunum yolu enfeksiyonlarının yaygın nedeni olan insan parainfluenza virüsleriyle uzak ilişkisi vardır. Ancak, erişkinlerde gribe benzer bir hastalığa neden olabilir.

Dördüncü influenza virüsü ailesi, influenza D olarak önerildi. Bu ailenin virüs türü, 2012 yılında ilk izole edilen Sığır İnfluenza D virüsüdür.

A tipi grip virüsü

Bu cins bir çeşit influenza A virüsüne sahiptir. Yabani su kuşları, geniş bir çeşitlilikte influenza A'nın doğal konakçılarıdır. Bazen virüsler diğer türlere bulaşır ve evcil kümes hayvanlarında yıkıcı salgınlara neden olabilir veya insanlarda grip salgınına neden olabilir. A tipi virüsler, üç influenza türü arasında en öldürücü insan patojenleridir ve en ağır hastalığa neden olur. İnfluenza A virüsü, bu virüslere karşı antikor cevabına dayanarak farklı serotiplere (bakteri ve virüslerin alt tür seviyesindeki birbirinden farklı çeşitlemeleri) bölünebilir. İnsanlarda teyit edilen, bilinen insan salgınlarındaki ölüm sayısına göre sıralanmış serotipler şöyledir:

• H1N1, 1918 yılında İspanyol Gribine ve 2009 yılında Domuz Gribine neden oldu.
  
• H2N2, 1957 yılında Asyalı Gribe neden oldu.
• H3N2, 1968 yılında Hong Kong Gribine neden oldu.
• H5N1, 2004 yılında Kuş Gribine neden oldu.
• H7N7, sıra dışı zoonotik potansiyele sahiptir.
• H1N2, insanlarda, domuzlarda ve kuşlarda endemiktir.
• H9N2
• H7N2
• H7N3
• H10N7
• H7N9

B tipi grip virüsü

Bu cinsin, bir çeşidi influenza B virüsüdür. İnfluenza B, neredeyse tamamen insanları enfekte eder ve influenza A'ya göre daha az görülür. İnfluenza B enfeksiyonuna duyarlı olduğu bilinen diğer hayvanlar, fok ve dağ gelinciğidir. İnfluenza B, A tipinden 2-3 kat daha yavaş oranda mutasyon yapar ve dolayısıyla genetik olarak daha az çeşitlilik gösterir. Yalnızca bir influenza B serotipi vardır. Bu antijenik çeşitliliğin eksikliği sonucunda, influenza B'ye karşı bir bağışıklık derecesi genellikle erken yaşta edinilir. Bununla birlikte,B influenza yeterince değişerek bağışıklığın kalıcı olmasının mümkün olmadığını belirtmiştir. Sınırlı konakçı aralığı (çapraz tür antijenik kaymayı önleme) ile birlikte, azaltılmış antijenik değişim oranı, influenza B salgınlarının oluşmamasını sağlar.

C tipi grip virüsü 

Bu cins insanları, köpekleri ve domuzları enfekte eden ve bazen de ciddi hastalıklara ve lokal epidemilere neden olan influenza C virüsüne sahiptir. Bununla birlikte, influenza C virüsü, diğer türlerden daha az yaygındır ve genellikle çocuklarda hafif hastalığa neden olur.

Grip virüsü özellikleri

Influenzavirüs A, B ve C'nin genel yapısı birbirine çok benzerdir. Virüs parçacığı 80-120 nanometre çapındadır ve filamentöz biçimler oluşabilmesine rağmen, genelde şekli kabaca küreseldir. Bu ipliksi şekiller enfekte hücrelerin yüzeylerinde, 500 mikrometre uzunluğa kadar kordona benzer yapılar oluşturabilen influenza C'de daha yaygındır. Bununla birlikte, bu çeşitli şekillere rağmen, tüm grip virüslerinin viral partikülleri, bileşim bakımından benzerdir. Bunlar, merkezi bir çekirdeğin etrafına sarılan iki ana glikoprotein türü içeren viral zarftan yapılır. Merkezi çekirdek viral RNA genomunu ve bu RNA'yı paketleyen ve koruyan diğer viral proteinleri içerir. RNA tek bükümlü olma eğilimindedir, ancak özel durumlarda çift bükümlüdür. Alışılmışın dışında bir virüs için, genomu tek bir nükleik asit parçası değildir. Bunun yerine, yedi veya sekiz parça parçalanmış negatif-duyu RNA içerir; her bir RNA parçası, bir gen ürünü (protein) kodlayan bir ya da iki gen içerir. Örneğin, influenza A genomu sekiz adet RNA üzerinde 11 gen içerirken, 11 protein için kodlama: hemagglutinin (HA), nöraminidaz (NA), nükleoprotein (NP), M1, M2, NS1, NS2 (NEP: nükleer ihracat proteini), PA, PB1 (polimeraz temel 1), PB1-F2 ve PB2.

Hemagglutinin (HA) ve nöraminidaz (NA), viral parçacıkların dışındaki iki büyük glikoproteindir. HA, virüsün hedef hücrelere bağlanmasına aracılık eden bir lektin ve viral genomun hedef hücreye girişi ile NA, olgun viral partikülleri bağlayan şekerleri parçalayarak, virüs bulaşmış hücrelerden serbest bırakılır. Böylece, bu proteinler antiviral ilaçların hedefi olur. Ayrıca, bunlar antikorların yükseltilebileceği antijenlerdir. Influenza A virüsleri, HA ve NA'ya antikor yanıtlarına dayalı olarak alt tiplere göre sınıflandırılır. Bu farklı HA ve NA türleri, örneğin H5N1'deki H ve N ayrımlarının temelini oluşturmaktadır. 16 H ve 9 N alt tipleri bilinir, ancak sadece H 1, 2 ve 3 ve N 1 ve 2 insanlarda yaygın olarak bulunur.

Grip virüsünün yayılması

Virüsler, sadece canlı hücrelerde çoğalabilirler. Grip enfeksiyonu ve replikasyonu çok adımlı bir süreçtir. Birincisi, virüs hücreye bağlanmalı ve hücrenin içine girmeli, daha sonra genomunu viral proteinlerin ve RNA'nın yeni kopyalarını üretebileceği bir bölgeye iletmeli, bu bileşenleri yeni viral parçacıklar halinde bir araya getirmelidir. Son olarak konakçı hücreden çıkmalıdır.

Grip virüsleri, hemagglutinin aracılığıyla epitel hücrelerinin yüzeyindeki sialik asit şekerlerine, tipik olarak burunda, boğazda ve memelilerin akciğerlerinde, kuşların bağırsaklarına bağlanırlar (Enfeksiyon örneğinde Evre 1). Hemagglutinin bir proteaz ile parçalandıktan sonra, hücre endositoz yoluyla virüsü içeri alır.

Hücre içi ayrıntılar hala açıklanamamıştır. Virionların mikrotübül organizasyon merkezine yakın olduğu, asidik endozomlarla etkileştiği ve nihayet genomun serbest bırakılması için hedef endozomlara girdiği bilinmektedir.

Hücrenin içine girdikten sonra endosomdaki asidik koşullar iki olaya neden olur: İlk olarak, hemagglutinin proteinin bir kısmı viral zarfı vakuol membranı ile birleştirir, sonra M2 ion kanalı protonların viral zarf boyunca hareket etmesini ve çekirdeği asitleştirmesini sağlar. Bu, çekirdeğin viral RNA ve çekirdek proteinleri ayrışmasına ve serbest bırakılmasına neden olan virüsün bir parçasıdır. Viral RNA (vRNA) molekülleri, yardımcı proteinler ve RNA'ya bağımlı RNA polimeraz daha sonra sitoplazmada serbest bırakılır (Aşama 2). M2 iyon kanalı, enfeksiyonu önleyen amantadine ilaçlarla tıkanır.

Bu çekirdek proteinler ve vRNA, RNA bağımlı RNA polimerazın tamamlayıcı pozitif-duyu vRNA'yı kopyalamaya başladığı hücre çekirdeğine taşınan bir kompleks oluşturur (Aşama 3a ve b). VRNA ya sitoplazmada dışa aktarılır ve translasyona sokulur (4. adım) veya çekirdekte kalır. Yeni sentezlenmiş viral proteinler ya golgi aygıtı yoluyla hücre yüzeyine salgılanır (nöraminidaz ve hemagglütin durumunda adım 5b) veya vRNA'yı bağlamak ve yeni viral genom parçacıkları oluşturmak üzere çekirdeğe geri taşınır (basamak 5a). Diğer viral proteinler, hücresel mRNA'yı düşürmek, vRNA sentezi için salınan nükleotidleri kullanmak ve aynı zamanda konakçı hücre mRNA'larının translasyonunu engellemek için konakçı hücrede çoklu etkilere sahiptir.

Gelecekteki virüslerin genomlarını oluşturan negatif anlamda vRNA'lar, RNA'ya bağımlı RNA polimeraz ve diğer viral proteinler virion içine toplanır. Hemagglutinin ve nöraminidaz molekülleri, hücre zarında şişme meydana getirir. VRNA ve viral çekirdek proteinleri, çekirdeği terk edip bu membran çıkıntısına girerler (basamak 6). Olgun virüs konak fosfolipid zarında bir küre içinde hücreden koparır ve bu membran katıyla hemagglutinin ve nöraminidaz elde eder (basamak 7). Daha önce olduğu gibi, virüsler hemagglutinin aracılığıyla hücrelere yapışır. Olgun virüsler, nöraminidazın konakçı hücreden sialik asit tortularını parçaladıklarında ayrışır. Yeni grip virüslerinin bırakılmasından sonra konakçı hücre ölür.

RNA düzeltme enzimlerinin yokluğu nedeniyle, viral genomu kopyalanan RNA'ya bağımlı RNA polimeraz, yaklaşık 10 bin nükleotid, yani influenza vRNA'nın yaklaşık uzunluğu kadar hata yapar. Dolayısıyla, yeni üretilen influenza virüslerinin çoğunluğu olan mutantlar, zamanla viral yüzeydeki antijenlerde yavaş bir değişiklik olan antijenik sürüklenmeye neden olur. Genomun sekiz ayrı vRNA bölümüne ayrılması veya birden fazla influenza virüsü türü tek bir hücreyi enfekte ediyorsa, vRNA'ların yeniden sınıflandırılmasına izin verir. Viral genetikte ortaya çıkan hızlı değişim, bir antijenden diğerine ani değişiklikler olan antijenik kaymalar üretir. Bu ani büyük değişiklikler virüsün yeni konakçılara bulaşmasına ve koruyucu bağışıklığın üstesinden gelmesine izin verir. Aşağıda, Epidemiyoloji bölümünde tartışıldığı üzere, salgın hastalıkların ortaya çıkmasında bu önemlidir.

Mekanizma

Grip nasıl bulaşır?

Grip enfeksiyonuna yakalanan kişi, hapşırdığında veya öksürdüğünde yarım milyondan fazla virüs parçacığı etrafa yayılabilir. İnfluenza virüsünün yayılması (bir kişiden başka bir kişiye bulaşabileceği süre) enfeksiyondan bir buçuk gün sonra keskin bir şekilde artar, ikinci günde doruğa ulaşır, ortalama toplam 5 günlük süre boyunca devam eder ve ancak 9 gün kadar sürebilir. Deneysel enfeksiyonlardan semptom geliştirenlerde (deneysel açıdan enfekte sağlıklı bireylerin yalnızca %67'si), semptomlar ve viral bulaşma benzer bir yol gösterirken, virüse bağlı bulantı hastalıktan bir gün önce görülür. Çocuklar, yetişkinlerden çok daha bulaşıcıdırlar ve enfeksiyondan iki hafta sonrasına kadar belirtiler gelişmeden hemen önce virüs yayarlar. Bağışıklık sistemi baskılanmış insanlarda, viral bulaşma iki haftadan daha uzun sürebilir.

Grip üç ana yolla bulaşabilir: Doğrudan bulaşma yolu ile (enfekte bir kişinin balgamını, başka bir kişinin göz, burun veya ağzına doğrudan hapşırmasıyla) kirli yüzeylerden, doğrudan hava yolu ile (enfekte bir kişi tarafından öksürük, hapşırma veya tükürme yoluyla üretilen aerosolleri teneffüs ettiğinde) ve elle, gözle, el sıkışmak ile, elden burna veya elden ağza aktarma yoluyla olur. Bu üç bulaşma şekli, göreceli olarak önemini pek belli etmezler ve virüsün yayılmasına katkıda bulunabilirler. Hava yoluyla insanların solumak için yeterince küçük olan damlacıkların çapı 0,5-5 μm arasındadır. Sadece bir damlacık teneffüs etmek, enfeksiyona neden olabilir. Tek bir hapşırma ile 40.000 damlacık etrafa saçılarak hızla havaya karışır ve bu damlacıkların çoğu oldukça büyüktür. Hava yoluyla gelen damlacıklarda, influence virüsünün ne kadar süre hayatta kaldığı, düşük nem oranı ve kışın güneş ışığının bulunmaması nedeniyle hayatta kalmasına yardımcı olan nem ve ultraviyole radyasyon seviyelerinden etkileniyor gibi görünür.

İnfluenza virüsü vücudun dışında da yaşayabildiğinden, paralar, kapı tokmakları, elektrik düğmeleri ve diğer ev eşyaları gibi kirli yüzeylerden bulaşabilir. Virüsün yüzey üzerinde yaşamını sürdüreceği süre; kuru kağıt dokularda yaklaşık on beş dakika boyunca, plastik veya metal gibi sert, gözeneksiz yüzeylerde 1-2 gün boyunca, ciltte sadece beş dakika boyunca hayatta kalır. Bununla birlikte, virüs mukusta (balgam, sümük) mevcutsa, bu süre daha da uzun olabilir (para üzerinde 17 güne kadar). Kuş gribi virüsleri, donduktan sonra süresiz olarak hayatta kalabilirler. Asitlerle (pH <2) birlikte en az bir saat boyunca 56 °C'ye (133 °F) kadar ısıtıldıklarında etkisiz hale getirilirler. 

Grip patofizyolojisi

Grip enfeksiyonunun insanlarda semptomlara neden olduğu mekanizmalar yoğun olarak incelenmiştir. Mekanizmalardan biri, düşük kortizol seviyeleri ile sonuçlanan, adrenokortikotropik hormonunun (ACTH) engellenmesi olduğu düşünülmektedir. Belirli bir suş tarafından hangi genlerin taşındığını bilmek, insanlara ne kadar çok bulaştıracağını ve enfeksiyonun ne kadar şiddetli olacağını (yani, suşun patofizyolojisini tahmin etmek) tahmin etmede yardımcı olabilir.

Örneğin, influenza virüslerinin hücreleri istila etmesine izin veren sürecin bir kısmı, çeşitli insan proteazlarından herhangi biri vasıtasıyla viral hemagglutinin proteininin bölünmesidir. Hafif ve sağlıksız virüslerde, hemagglutinin (alyuvarların bir araya toplanmasına neden olan viral protein madde) yapısı boğazda ve akciğerde bulunan proteazlar (proteinleri ve peptitleri parçalayan bir enzim) tarafından parçalanabildiği anlamına gelir, bu nedenle bu virüsler diğer dokuları enfekte edemez. Bununla birlikte, H5N1 gibi oldukça şiddetli suşlarda, hemagglutinin virüsün vücuda yayılmasına izin veren çok çeşitli proteazlarla parçalanabilir.

Viral hemagglutinin proteini, bir suşun hangi türe çarpabileceğini ve insan solunum yollarında nerede bir grip türünü bağlayacağının belirlenmesinden sorumludur. İnsanlar arasında kolaylıkla bulaşan suşların, burun, boğaz ve ağız gibi solunum sisteminin üst kısmındaki reseptörlere bağlanan hemagglutinin proteinleri vardır. Buna karşılık, ölümcül olan H5N1 türü çoğunlukla akciğerlerin derinliklerinde bulunan reseptörlere bağlanır. Enfeksiyon yerindeki bu fark, H5N1 suşunun akciğerlerde ciddi viral pnömoniye neden olmasından kaynaklanabilir, ancak öksürük ve hapşırma ile insanlardan kolaylıkla bulaşmaz.

Ateş, baş ağrısı ve yorgunluk gibi yaygın grip belirtileri, grip ile enfekte olmuş hücrelerden büyük miktarda üretilen iltihaplı sitokinler ve kemokinler (interferon veya tümör nekroz faktörü gibi) sonucudur. Genel soğuk algınlığına neden olan rinovirüsün aksine, grip doku hasarına neden olur, bu nedenle belirtiler iltihaplanma tepkisine bağlı değildir. Bu muazzam bağışıklık yanıtı, hayatı tehdit eden sitokin fırtınasına neden olabilir. Bu etki, hem H5N1 kuş gribinin hem de 1918 pandemik suşun olağan dışı ölümcül olmasının nedeni olarak öne sürülmüştür. Bununla birlikte, başka bir olasılık şudur: Oluşan büyük miktardaki sitokinlerin, bu suşların ürettiği büyük viral replikasyon düzeylerinin bir sonucu olduğu ve oluşan bağışıklık yanıtının, hastalığa katkıda bulunmadığıdır.

Gripten korunma yolları

Grip aşısı

Grip aşısı, Dünya Sağlık Örgütü ve Birleşik Devletler Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi tarafından, çocuklar, yaşlılar, sağlık çalışanları ve astım, diyabet, kalp rahatsızlığı gibi kronik hastalıkları olan insanlar gibi yüksek riskli gruplar için veya diğer insanlar arasında bağışıklık yetersizliği olan kişiler için önerilir. Grip aşısı, sağlıklı erişkinlerde, bir nüfustaki grip benzeri belirtilerin miktarını azaltmada ılımlı şekilde etkilidir. Kanıt olarak, iki yaşın üzerindeki çocuklarda azalmış grip oranını desteklemesi gösterilmektedir. Grip aşısının, kronik obstrüktif akciğer hastalarının, hastalık şiddetlerini azalttığı görülmüş olup, astım hastalığı olanlarda ise astım ataklarında azalma olup olmadığı net değildir. Kanıtlar, HIV/AIDS, kanser ve organ nakli sonrasında olduğu gibi bağışıklık sistemi baskılanmış birçok grupta grip benzeri bir hastalık oranını desteklemektedir. Yüksek riskli kişilerde grip aşısının yapılması, kalp hastalığı riskini azaltabilir. Aşılanan sağlık görevlilerinin hasta sonuçlarını etkileyip etkilemediği, bazı değerlendirmelerde yeterli kanıt bulunamadığı ve bazı değerlendirmelerde ise geçici kanıt bulunduğu için tartışmalıdır.

Virüsün yüksek mutasyon oranı nedeniyle, bir grip aşısı genellikle birkaç yıldan daha uzun süre koruma sağlar. Her yıl, Dünya Sağlık Örgütü virüsün hangi suşu olduğunu öngörür, ilaç firmalarına bu suşlara karşı en iyi bağışıklık sağlayacak aşılar geliştirmelerine izin verilmektedir. Aşı, her sezon birkaç özel grip türü için yeniden formüle edilmiş, ancak bu sezon dünyada aktif olan tüm suşları içermez. Üreticilerin, mevsimsel salgınlarla başa çıkmaları için gereken milyonlarca dozun formüle edilmesini ve üretilmesini sağlamaları yaklaşık altı ay alır. Bazen, yeni bir suş veya gözden kaçan bir suş bu altı ay içinde belirgin hale gelir. Aşının koruyucu etkisi, aşılamadan yaklaşık iki hafta sonra ortaya çıktığı için, aşılamadan hemen önce virüsün bulaşmış olmaması ve aşının önlemesi gereken suş ile hasta olmaması gerekir.

Aşılar, gerçekten enfekte olmuş gibi vücudun bağışıklık sistemine tepki verebilir ve genel enfeksiyon belirtileri (birçok soğuk algınlığı ve grip belirtileri sadece genel enfeksiyon semptomlarıdır) ortaya çıkabilir. Ancak bu belirtiler, genellikle grip kadar şiddetli veya uzun süreli değildir. En tehlikeli olumsuz etki, grip aşısını geliştirmek için kullanılan tavuk yumurtasındaki virüs malzemesinin kendisi ya da artıkların birine ciddi bir alerjik reaksiyon olmasıdır. Ancak, bu reaksiyonlar son derece nadir görülür.

Mevsimsel grip aşılamasının maliyet etkinliği farklı gruplar için ve farklı ortamlarda yaygın olarak değerlendirilmiştir. Genellikle, çocuklarda ve yaşlılarda maliyetli bir müdahaledir. Ancak, grip aşılamasının ekonomik değerlendirmelerinin sonuçları sıklıkla temel varsayımlara bağlı olduğu bulunmuştur.

Enfeksiyon kontrolü

Grip bulaşmasını azaltmak için, kişisel sağlık ve hijyen alışkanlıkları şunları içerir: Gözlerinize, burnunuza veya ağzınıza dokunmayın, sık sık el yıkayın (sabun ve su veya alkol bazlı el ovucu ile), öksürürken ve hapşırırken ağzınızı kapatın, hasta insanlarla yakın temastan kaçının, hasta olduğunuzda evde kalarak istirahat edin. Ayrıca, tükürmeyi önlemek de önerilir. Yüz maskeleri, hasta bakımında bulaşmayı önlemeye yardımcı olsa da, toplumdaki yararlı etkileri hakkında karışık deliller mevcuttur. Sigara içmek, grip hastalığına yakalanma riskini arttırdığı gibi, daha şiddetli hastalık belirtilerinin de üretilmesini sağlar.

Grip, hem aerosol hem de kirli yüzeylerle temas ettiğinden, yüzey sterilizasyonu bazı enfeksiyonların önlenmesine yardımcı olabilir. Alkol, grip virüslerine karşı etkili bir temizleyicidir. Dört elementli amonyum bileşikleri alkol ile birlikte kullanılabilir. Böylece, steril edici etki daha uzun sürer. Hastanelerde, dört elementli amonyum bileşikleri ve çamaşır suyu, grip semptomları olan hastaların kaldığı odaları veya kullandıkları araç gereçleri steril etmek için kullanılır. Evde ise seyreltilmiş bir klor ağartma maddesi ile etkili bir şekilde yapılabilir.

Geçmişteki salgınlarda okulları, kiliseleri ve tiyatroları kapatmak virüsün yayılmasını yavaşlattı, ancak genel ölüm oranını etkilemedi. Grip hastalığı, bir alandan diğerine taşınabildiğinden, okulları ve iş yerlerini kapatmak, kamu toplantılarının azaltılması bulaşmayı azaltacaktır. Bu önlemlerin uygulanması oldukça zor olup, rağbet görmeyen bir uygulamadır. Az sayıda kişi enfekte olduğunda, hastayı izole etmek bulaşma riskini azaltabilir.

Grip tedavisi

Gribe maruz kalan kişilerin bol bol dinlenmesi, bol miktarda sıvı tüketmesi, alkol ve tütün kullanmaması ve gerekirse gribe bağlı ateş ve kas ağrılarını hafifletmek için asetaminofen (parasetamol) gibi ilaçları almaları önerilir. Grip belirtilerine (özellikle ateş) sahip çocuklar ve gençler, bir grip enfeksiyonu (özellikle influenza türü B) sırasında aspirin kullanmaktan kaçınmalıdırlar. Çünkü, aspirin kullanmak, nadir ancak potansiyel olan ölümcül bir karaciğer hastalığına, Reye sendromuna yol açabilir. Grip bir virüs olduğu için, bakteriyel pnömoni gibi sekonder enfeksiyonlar için reçete edilmedikçe, antibiyotiklerin enfeksiyon üzerinde etkisi yoktur. Antiviral ilaçlar erken verilirse etkili olabilir, ancak bazı influenza suşları standart antiviral ilaçlara karşı direnç gösterebilirler. Ancak, bu araştırmanın kalitesi hakkında endişeler vardır.

Antiviral ilaçlar

İnfluenzaya karşı kullanılan iki antiviral ilaç sınıfı, nöraminidaz inhibitörleri (oseltamivir ve zanamivir) ve M2 protein inhibitörleri (adamantan türevleri)'dir.

Nöraminidaz inhibitörleri

Genel olarak sağlıklı olanlarda, nöraminidaz inhibitörlerinin faydaları, risklerinden daha fazladır. Diğer sağlık sorunları olan kişilerde, kullanımında herhangi bir fayda görülmemektedir. Grip olduğuna inanılan kişilerde belirtiler bir günden daha kısadır. Ancak, hastaneye yatış veya pnömoni hastalığı gibi komplikasyon riskini etkilemiyor gibi görünürler. İlaç üreticileri (Roche) kendi yaptıkları bağımsız analizler için, deneme verilerini yayınlamayı reddetmesi nedeniyle, 2013 yılına kadar nöraminidaz inhibitörlerinin faydaları belli değildi. Nöraminidaz inhibitörlerine giderek yaygınlaşan direnç, araştırmacıların farklı etki mekanizmalarına sahip alternatif antiviral ilaçlar aramasına neden oldu.

M2 inhibitörleri

Antiviral ilaçlar olan, amantadin ve rimantadin viral bir iyon kanalını (M2 proteini) baskılar, böylece influenza A virüsünün çoğalmasını baskılar. Bu ilaçlar, bazen enfeksiyondan önce verilirse, influenza A'ya karşı etkili olmakla birlikte, M2 ilaç hedefinden yoksun olan influenza B virüslerine karşı etkisizdir. Amerikan izolatları H3N2'de amantadine ve rimantadine karşı ölçülen direnç, 2005 yılında %91'e yükselmiştir. Bu yüksek direnç, Çin ve Rusya gibi ülkelerde, reçetesiz satılan soğuk algınlığı ilaçlarının tedavisinin bir parçası olarak amantadin kullanımına bağlı olabilir. Bu ilaçlar, çiftlik hayvanlarının influenza salgınlarını önlemek için kullanılması da yüksek dirence neden olabilir. CDC (Hastalık Kontrolü Merkezleri), yüksek düzeyde ilaç direnci nedeniyle, 2005-2006 grip mevsiminde M2 ​​inhibitörlerini kullanılmamasını önerdi.

Grip virüsü öldürürmü?

Gribin etkileri, normal soğuk algınlığından çok daha şiddetli ve uzun sürer. Çoğu kişi yaklaşık 1-2 hafta içinde tamamen iyileşir, ancak bazı hastalarda hayatı tehdit eden komplikasyonlar (pnömoni gibi) gelişebilir. Bu nedenle grip, özellikle de dayanıksız genç ve yaşlı hastalarda veya kronik hastalarda ölümcül olabilir. Özellikle, bağışıklık sistemi zayıf olan insanlar, örneğin ileri HIV enfeksiyonu olan kişiler veya nakil hastaları (bağışıklık sistemleri transplant organ reddi önlemek için tıbbi olarak bastırılır), grip hastalığını daha şiddetli geçirirler. Gebe kadınlar ve küçük çocuklar da komplikasyonlar açısından yüksek risk altındadır.

Grip, kronik sağlık sorunlarını daha da kötüleştirebilir. Amfizem, kronik bronşit veya astımı olan insanlar gribe yakalanırsa nefes darlığı yaşayabilir. Ayrıca, grip koroner kalp hastalığının veya koroner kalp yetmezliğinin kötüleşmesine neden olabilir. Sigara, daha ciddi seyreden hastalıklarla ilgili risk faktörüdür ve gribin yol açtığı ölüm oranının artmasına yol açar.

Dünya Sağlık Örgütü'ne göre: "Her kış, on milyonlarca insan gribe yakalanıyor. Bunlardan çoğu yalnızca bir hafta boyunca hasta ve işsiz kalıyor. Ancak, gripten dolayı yaşlıların ölüm riski daha yüksektir. Dünyada gripten ölen insanların sayısı yılda birkaç yüz bini aşarken, gelişmiş ülkelerde bu sayı belirsizlik göstermektedir. Çünkü, tıp yetkilileri genellikle gripten kimlerin öldüğünü ve kimlerin grip benzeri bir hastalıktan öldüğünü doğrulamıyor." Her yaşta, gripten kaynaklanan ciddi sorunlar olabilir ve sağlıklı insanlar bile bu hastalıktan etkilenebilir. 50 yaşın üzerindeki insanların, çok küçük çocukların ve kronik hastalıkları olan her yaştaki insanların pnömoni, bronşit, sinüs enfeksiyonları ve kulak enfeksiyonları gibi gribin komplikasyonlarına yakalanma olasılıkları daha yüksektir.

Bazı vakalarda, grip enfeksiyonuna karşı bir bağışıklık yanıtı, Guillain-Barre sendromunun gelişimine katkıda bulunabilir. Bununla birlikte, diğer birçok enfeksiyon bu hastalığın riskini artırabileceğinden grip, sadece salgınlar sırasında önemli bir neden olabilir. Bu sendromun, grip aşılarının nadir görülen bir yan etkisi olduğu düşünülmektedir. Bir yoruma göre, yapılan bir milyon aşılı insandan, yaklaşık olarak bir hastada sendrom görülür. Grip enfeksiyonuna bulaşmak, hem ölüm riskini arttırır (10,000'de 1'e kadar) hem de şüphelenilen en yüksek aşı katılım oranından (son tahminlere göre yaklaşık 10 kat daha yüksek) çok daha yüksek bir seviyeye kadar Guillain-Barré sendromunu geliştirme riskini arttırır.

Grip sebepleri

Mevsim değişiklikleri

Grip, en yoğun kış mevsiminde yayılır. Aslında her yıl iki farklı grip mevsimi vardır. Çünkü, kuzey ve güney yarım kürede yılın farklı zamanlarında kış yaşanır. Dolayısıyla, Dünya Sağlık Örgütü (Ulusal Grip Merkezi tarafından desteklenmektedir) her yıl iki farklı aşı formülasyonu için öneriler yapar. Bu aşı formüllerinden biri kuzey yarım küre, diğeri de güney yarım küre içindir.

Uzun süredir devam eden bir bilmece: Grip salgınları, yıl boyunca her mevsim değil de, neden mevsimsel olarak ortaya çıktığıdır. Olası bir açıklama: Çünkü, insanlar kış aylarında daha çok kapalı alanlarda oldukları için sıklıkla yakın temas halindedirler ve bu kişiden kişiye bulaşmayı sağlar. Ayrıca, kış tatil sezonunda kuzey yarım küreye seyahatin artması da rol oynayabilir. Bir diğer faktör ise, soğuk hava koşullarının daha kuru bir havaya yol açması, mukusun kurumasına ve vücudun virüs partiküllerini etkin bir şekilde dışarı atamamasına neden olabilmesidir. Virüs, daha soğuk sıcaklıklardaki yüzeylerde daha uzun süre hayatta kalır ve virüsün aerosol iletiminin düşük bağıl nem ile soğuk ortamlarda (5 °C'den düşük) en yüksek seviyede kalması sağlanır. Kışın daha düşük hava nemi, ılıman bölgelerdeki mevsimsel influenza bulaşmasının başlıca sebebi gibi gözükmektedir.

Bununla birlikte, enfeksiyon oranlarındaki mevsimsel değişimler tropikal bölgelerde de görülür. Bazı ülkelerde bu enfeksiyonun en yoğun olduğu dönemler, ağırlıklı olarak yağışlı mevsimlerdir. Okul dönemlerinde çocukların birbirleriyle temas oranlarında artışın olması ve mevsimsel değişiklikler, kızamık ve boğmaca gibi çocukluk çağı hastalıklarında önemli bir faktör olduğu gibi grip konusunda da önemli bir faktördür. Bu küçük mevsimsel etkilerin birleşimi, endojen hastalık döngüleri ile dinamik rezonansa göre yükseltilebilir. H5N1 gribi, hem insanlarda hem de kuşlarda mevsimsel olarak görülür.

Mevsimlere göre grip enfeksiyonlarının durumunu açıklayan alternatif bir hipotez, D vitamini düzeylerinin virüse karşı bağışıklık üzerinde etkisidir. Bu fikir ilk olarak Robert Edgar Hope-Simpson tarafından 1965 yılında önerildi. Robert Edgar Hope-Simpson, kış aylarında grip salgınlarının sebebinin, güneşteki (veya yapay) ultraviyole ışınlarının etkisi altında kalan deride üretilen D vitamininin mevsimsel olarak değişimiyle bağlantılı olabileceğini öngörmüştü. Gribin nedenini çoğunlukla, kış mevsiminde ve tropikal yağışlı mevsimlerde, insanların kapalı alanda güneşten uzakta kalmalarıyla D vitamini seviyelerinin düşmesi şeklinde açıklanır.

Salgın ve pandemik yayılım

Grip hastalığının, çeşitleri ve virüs türleri olduğu için bir yıl içinde bazı türler ölürken diğerleri salgın oluşturabilir, ancak yine başka bir türü salgına sebep olabilir. Tipik olarak, bir yılda normalde iki grip mevsimi (her yarım küre için bir mevsim) için üç-beş milyon ciddi hastalık vakası ve dünya genelinde yaklaşık 500.000 ölüm vakası vardır ki, bazı tanımlamalara göre bu bir yıllık grip salgınıdır. Her ne kadar grip oranı yıllar arasında büyük farklılık gösterse de, Birleşik Devletler'de her yıl yaklaşık 36.000 insanın ölümüne neden olmakla birlikte, 200.000'den fazla insanın hastaneye yatması, grip ile doğrudan ilişkilidir. Grip ölüm oranının hesaplanmasına yönelik bir yöntem, 1979 ile 2001 yılları arasında Birleşik Devletler'de yılda ortalama 41.400 insanın ölümünün gerçekleştiğini ortaya çıkarmıştır. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tarafından 2010 yılında yapılan çeşitli yöntemlerle, yaklaşık olarak 3.300 insan ölümünün düşük bir seviyeden yılda 49.000 olarak yüksek bir aralığa çıktığını bildirdi.

Aşağı yukarı yüzyılda üç kez, dünya nüfusunun büyük bir bölümünü etkileyen ve on milyonlarca insanı öldürebilen bir salgın oluşur. Yapılan bir çalışmada, tahmini olarak bugün 1.918 çeşit influenza virüsü ile benzer virülanslı bir türün ortaya çıkması halinde, 50 ile 80 milyon kadar insanı öldürebileceği tahmin ediliyor.

Yeni grip virüsleri, değişim yoluyla veya yeniden sınıflandırma yoluyla sürekli olarak gelişirler. Bu değişimler, virüs yüzeyindeki hemagglutinin ve nöraminidaz antijenlerinde, antijenik sürüklenme denilen küçük değişiklikler yapabilir. Bu da, önceden var olan grip türlerine karşı bağışık olan insanlara bulaşabilecek kadar gelişen bir türü, yavaş yavaş oluşturur. Bu yeni değişken, genellikle salgınlarla insan nüfusu boyunca hızla süpürerek eski türlerin yerine geçer. Bununla birlikte, antijenik sürüklenme ile üretilen türler, daha eski türlere makul derecede benzer olduğundan, bazı insanlar hala bu türlere karşı bağışık olacaktır. Bunun tersine, grip virüsleri tekrar bir araya gelerek yeni antijenler kazanmalarına antijenik kayma denir. Örneğin, kuş türleri ve insan soyları arasında yeniden sınıflandırma oluşması antijenik kayma olayıdır. Eğer bir insan grip virüsü tamamen yeni antijenlere sahip olarak ürediğinde, bu virüse karşı herkes duyarlı olur ve bu yeni grip kontrolsüz şekilde yayılarak salgın ortaya çıkarır. Antijenik sürüklenmeye dayanan bu salgın modelinin aksine, periyodik salgınların, sabit bir dizi virüs türünün farklı virüs türlerine karşı sürekli değişen bir dizi bağışıklık içeren insan nüfusu ile etkileşimi yoluyla üretildiği alternatif bir yaklaşım önerilmiştir.

Halk sağlığı açısından bakıldığında, grip salgınları hızla yayılmakta ve kontrol edilmesi oldukça zor olmaktadır. Çoğu grip virüsü türü çok bulaşıcı değildir. Her bir enfekte olmuş birey, yalnızca bir veya iki kişiyi enfekte eder (grip için temel üreme sayısı genellikle 1.4 civarındadır). Bununla birlikte, influenza için enfeksiyon oluşturma zamanı çok kısadır. Bir kişiye bulaşma zamanı ile bir sonraki kişiyi etkileme zamanı yalnızca iki gündür. Genelde grip salgınları, kısa sürede hastalık oluşturup, yaklaşık 2 ayda zirveye ulaşır ve 3 ay sonra etkisi azalıp söner. Bu nedenle, bir grip salgınına müdahale kararı erken alınmalı ve karar eksik verilere dayanarak verilmemelidir. Bir başka sorun, bireylerin hastalık belirtileri vermeden önce bulaşıcı olmalarıdır. Bu da, hastalandıktan sonra karantinaya alınmasının etkili bir halk sağlığı müdahalesi olmadığı anlamına gelmektedir. Sıradan bir kişi için viral dökülmenin en yoğun olduğu gün 2. gün iken, belirtiler 3. günde zirve yapar.

Grip tarihçesi

Grip kelimesinin kökeni

Grip kelimesi, İtalyan dilinde "etki" anlamına gelir ve hastalığın nedenini belirtir. Başlangıçta, bu hastalık olumsuz astrolojik etkilere atfedildi. Tıbbi görüşlerdeki değişiklikler "soğuktan etkilenme" anlamına gelen influenza del freddo'nun değiştirilmesine yol açtı. İnfluenza kelimesi ilk olarak 1703 yılında Edinburgh Üniversitesi'nde görevli J. Hugger tarafından De Catarrho epidemio tezi ile tanıdığımız Hint Gribine benzeyen influenza hastalığına atıfta bulunmak için İngilizce olarak kullanılmıştır. Grip için artık kullanılmayan terimler; salgın nezle, grippe (Fransızca'dır ve ilk önce Molyneaux tarafından 1694 yılında kullanılmıştır), terleme hastalığı ve İspanyol ateşidir (özellikle 1918 grip salgını türü için).

Tarihteki grip salgınları

İnsan gribinin belirtileri, yaklaşık 2.400 yıl önce Hipokrat tarafından açıkça tanımlanmıştır. Virüs, insanlık tarihi boyunca salgınlara neden olmuş gibi görünse de, belirtiler diğer solunum yolu hastalıklarına benzeyebileceğinden grip hakkındaki tarihi verilerin yorumlanması zordur. Hastalık, Amerika'nın Avrupa kolonizasyonunda (bölgeye insan yerleştirme) olduğu gibi Avrupa'dan Amerika'ya yayılmış olabilir. Çünkü, Antiller'in (Batı Hint Adasının büyük bir bölümünü oluşturan bir grup ada)  hemen hemen tüm yerli halkı, Christopher Columbus'un gelişinden sonra, 1493 yılında patlayan bir grip salgını sebebiyle öldü.

Grip salgınının ilk inandırıcı kaydı, Rusya'da başlayan ve Afrika yoluyla Avrupa'ya yayılmış olan 1580 yılında başlayan bir salgın oldu. Roma'da 8000'in üzerinde kişi öldü ve birkaç İspanyol şehri neredeyse yok oldu. Salgın, 17. ve 18. yüzyıllar boyunca sürekli olarak devam etti. 1830-1833 salgını yayılarak, maruz kalan insanların yaklaşık dörtte birine bulaştı.

En ünlü ve ölümcül grip salgını, 1918 yılından 1919 yılına kadar süren, 1918 İspanyol grip salgını (A tipi grip, H1N1 alt tipi) idi. Tam olarak insanların ne kadarının öldüğü bilinmemekle birlikte 50-100 milyon insan olduğu tahmin edilmektedir. Bu salgın kırım, "tarihteki en büyük tıbbi soykırım" olarak tanımlandı ve Kara Ölüm (Büyük Veba Salgını) kadar insanın ölmüş olabileceği tahmin edilmektedir. Bu büyük ölüme neden olarak, aşırı yüksek sitokin fırtınalarının sebep olduğu şüphesiyle %50'ye varan enfeksiyon oranı ve belirtilerin şiddeti etkili olmuştur. 1918 yılındaki belirtiler öylesine alışılmadık olmuştur ki, başlangıçta influenza dang humması, kolera veya tifo olarak yanlış teşhis konulmuştur. Konu ile ilgili bir gözlemci şunları yazdı: "Komplikasyonların en çarpıcı olanlarından biri müköz membranlardan kaynaklanan kanamalar, mide ve bağırsaklardan, özellikle de burundan kaynaklanıyordu. Kulaklardan kanama, deride peteşik kanamalar da meydana geldi." Ölümlerin büyük bir kısmı, gripten kaynaklanmakla birlikte ikincil bir enfeksiyon olan bakteriyel pnömoniden kaynaklanmıştır, ancak bu virüs akciğerde büyük kanamalara ve ödemlere neden olarak doğrudan insanların ölümüne sebep olmuştur.

1918 grip salgını gerçekten de uluslararası ve küresel gerçekleşti, Kuzey Kutbu Bölgesi ve uzaktaki Pasifik adalarına bile yayılmıştı. Olağanüstü derecede şiddetli seyreden hastalıkta, enfekte olan hastaların %2-20'si kadar insan öldü. Bununla birlikte, daha genel grip salgınlarının ölüm oranı %0,1 idi. Bu salgının bir diğer alışılmadık özelliği, çoğunlukla genç erişkinleri öldürmesiydi. Grip salgınlarındaki ölümlerinin %99'u 65 yaşın altındaki kişilerde ve 20-40 yaşlarındaki genç yetişkinlerin yarısından çoğunda görülüyordu. Grip, genellikle bebeklerde (2 yaşın altında) ve çok yaşlı (70 yaşın üzerinde) insanlarda ölümcül olduğu görülürken bu salgın alışılmadık bir durum ortaya koydu. 1918-1919 yıllarında gerçekleşen salgınının toplam ölüm oranı bilinmemektedir, ancak dünya nüfusunun %2,5-%5'inin öldüğü tahmin edilmektedir. Hastalığın başladığı ilk 25 haftada 25 milyon kişi öldü. Aksine, HIV/AIDS hastalığından dolayı 25 yılda 25 milyon kişi ölmüştü.

Grip salgını, daha sonraki yıllarda bu kadar yıkıcı olmadı. 1957 yılında Asya Gribi (A tipi, H2N2 türü) ve 1968 yılında Hong Kong Gribi (A tipi, H3N2 türü) meydana geldi, ancak bu küçük salgınlarda bile milyonlarca insan öldü. Sonraki salgında, ikincil enfeksiyonları kontrol altına almak için antibiyotikler kullanıldı ve bu 1918 yılındaki İspanyol Gribi'ne kıyasla ölüm oranını azaltmaya yardımcı oldu.

İzole edilen ilk grip virüsü, 1901 yılında "tavuk vebası" olarak adlandırılan bir hastalığa neden olan kümes hayvanlarıydı. Bakterilerin geçmesi için çok küçük gözeneklere sahip olan Chamberland filtrelerinden (Charles Chamberland tarafından 1884 yılında icat edilen porselen su filtresi) geçti. Virüslerin ortomiksovirüsler ailesinden olan gribin nedeni, ilk kez 1931 yılında Richard Shope tarafından domuzlarda keşfedilmiştir. Bu keşif, kısa süre içinde virüsün 1933 yılında Birleşik Krallık Tıbbi Araştırma Konseyi'nde Patrick Laidlaw tarafından yönetilen bir grup tarafından izole edildi. Ancak, 1935 yılında Wendell Stanley ilk kez tütün mozaik virüsünü belirginleştirene kadar virüslerin hücresel olmayan özelliği değerlendirildi.

Gribi önlemeye yönelik ilk önemli adım, Thomas Francis Jr. tarafından bulunan ve gribi yok edici özelliğe sahip virüs aşısının 1944 yılında geliştirilmesiydi. Bu durum, Avustralyalı Frank Macfarlane Burnet tarafından yapılan çalışmada; virüsün kültüre ekildiğinde, döllenmiş tavuk yumurta hücrelerinde öldürücülüğünü kaybettiğini gösterdi. Francis tarafından yapılan bu gözlemin uygulanması, Michigan Üniversitesi'ndeki araştırmacı grubunun ABD Ordusunun desteği ile ilk grip aşısını geliştirmesini sağladı. Ordu, 1. Dünya Savaşı'nda grip nedeniyle bir kaç ay içinde binlerce asker öldüğü için, bu araştırmaya oldukça önem verildi. Diğer aşılara kıyasla, anti-influenza ilaçlarının gelişimi 1966 yılında lisanslı amantadin ilacı ile gribin yayılmasını yavaşlatmıştı. Neredeyse otuz yıl sonra bulunan ilaç sınıfı (nöraminidaz inhibitörleri) geliştirilmektedir.

Gripin toplumsal etkisi

Grip, üretkenlik kaybı ve buna bağlı tıbbi tedavinin yanı sıra önleyici tedbirlerinden dolaylı maliyetler üretir. Birleşik Devletler'de grip, yılda 10 milyar doları aşan toplam maliyet ortaya çıkartmış olsa da, gelecekteki bir salgın yüz milyonlarca dolara, dolaylı ve dolaysız maliyetlere neden olabileceği tahmin edilmektedir. Bununla birlikte, geçmiş salgınların ekonomik etkileri yoğun şekilde incelenmemiştir. Bazı yazarlar, çalışan nüfusta büyük bir azalmaya ve oldukça kısa süreli salgınlara rağmen, İspanyol gribinin kişi başına düşen gelir büyümesinde, aslında uzun vadede olumlu bir etkiye sahip olduğunu belirtmiştir. Bu uzun süre, farklı sorun ortaya çıkararak depresif etkiler ortaya koymuştur. Diğer çalışmalar, tüm işçilerin %30'unun hastalandığı ve %2,5'inin öldüğü 1918 İspanyol gribinin, ABD ekonomisi üzerinde ciddi bir salgın masrafını öngörmeye çalıştı. Bu çalışma sonunda %30 hastalık oranı ortaya çıkabileceği ve hastalığın üç hafta sürebileceği, bu durumun gayri safi yurt içi hasılada %5'lik oranda azalmaya sebep olabileceği ön görüldü. Ortaya çıkabilecek ilave masraflar, 18 milyon ile 45 milyon kişinin tıbbi tedavi masrafları ile birlikte toplam ekonomik maliyetler yaklaşık 700 milyar dolar olacağı tahmin edildi.

Önleyici maliyetlerde ayrıca yüksektir. Dünya çapında hükumetler, potansiyel bir H5N1 kuş gribi salgınına karşı hazırlık ve planlama yapmak için milyarlarca dolar harcadı. İlaç ve aşı satın aldı, afet talimlerini geliştirdi ve sınır kontrol stratejilerini geliştirdi. 1 Kasım 2005 yılında ABD Başkanı George W. Bush, yapılan planı uygulamaya koymak için, Kongre'ye 7,1 milyar dolarlık bir taleple desteklenen, Ulusal Grip Salgını Tehlikesine Karşı Korunma Stratejisini açıkladı. Uluslararası alanda, 18 Ocak 2006 yılında bağış yapan ülkeler, iki gün süren Çin'deki Kuş ve İnsan Gribi Konferansı'nda 2 milyar Amerikan doları tutarında kuş gribiyle mücadele sözü verdiler.

2009 yılında H1N1 salgını Güney Yarım Kürede seçilmiş ülkeler üzerinde değerlendirildi. Bu değerlendirmelerde ortaya çıkan veriler, 2009 yılında meydana gelen H1N1 hastalığından korkulduğu için tüm ülkelerin, zaman aşımı ve/veya coğrafi konum nedeniyle izole edilen sosyo-ekonomik etkileri turizmde geçici bir düşüş yaşanmasına sebep olmuştur. H1N1 salgınının uzun vadeli ekonomik etkilere neden olup olmadığını belirlemek için henüz erken olduğu sonucuna varıldı.

Grip araştırmaları

Grip üzerinde yapılan araştırmalar, moleküler viroloji, virüsün hastalığa nasıl yol açtığı (patojenez), konak bağışıklık tepkileri, viral genomik ve virüsün yayılımı (epidemiyoloji) konularında yapılan çalışmaları kapsamaktadır. Bu çalışmalar, grip önlemlerini geliştirmede yardımcı olmaktadır. Örneğin, vücudun bağışıklık sistemi tepkisinin daha iyi anlaşılması, aşı geliştirmeye ve gribin hücreleri nasıl istila edeceğine dair ayrıntılı bir tablonun antiviral ilaçların gelişimine yardımcı olmuştur. Önemli bir temel araştırma programı da; grip dizilerinin kütüphanesini oluşturan Grip Genom Dizileme Projesi'dir. Bu kütüphane, hangi faktörlerin bir genin diğerinden daha öldürücü olduğu, genlerin immünojenisiteyi (antijenin antikoruyla bağlanabilme yeteneği) en fazla etkilediği ve virüsün zaman içinde nasıl geliştiğini netleştirmemize yardımcı olmuştur.

Yeni aşıların araştırılması oldukça önemlidir. Çünkü, şu anki aşıları üretmek oldukça uzun zaman almakta ve pahalıya mal olmaktadır. Aşıların her yıl yeniden formüle edilmesi gerekmektedir. İnfluenza genomunun sıralanması ve rekombinant DNA teknolojisi, bilim adamlarına yeni antijenleri önceden geliştirilmiş aşı türü ile değiştirmelerine izin vererek yeni aşı türlerinin üretimini hızlandırabilir. Yeni teknolojiler; daha yüksek verim, daha az maliyet, daha iyi kalite ve aşırı akım kapasitesi vaat eden hücre kültüründe virüsler üretmek için geliştirilmektedir. Walter Fiers, Xavier Saelens ve ekibi tarafından Ghent Üniversitesi'nde, Transmembran viral M2 proteininin (M2e) dış etki alanına karşı hedeflenen evrensel grip aşısı hakkında araştırma yapılmaktadır. Bu araştırmalar, birinci aşama klinik çalışmalarını başarıyla tamamladı. Viral tabaka üzerinde, daha az mutasyona uğrayan proteinlere karşı antikor üreten bir "evrensel grip aşısı" na yönelik bazı çalışmalar başarılı oldu. Bu nedenle tek kullanım ile daha uzun süreli koruma sağlanmıştır.

Virüslerin neden olduğu enfeksiyonun tedavisi için, bir dizi biyolojik ve tedavi amaçlı olan aşılar, immünobiyolojik araştırmalar yapılmaktadır. Terapötik biyologlar, virüse veya antijenlere karşı bağışıklık tepkisini aktive etmek için tasarlanmıştır. Tipik olarak, biyolojik maddeler anti-viral ilaçlar gibi metabolik yolları hedeflemez. Ancak lenfositler, makrofajlar ve/veya antijen sunan hücreler gibi bağışıklık hücrelerini uyararak virüse karşı öldürücü etkiye karşı bağışıklık tepkisi vermeye çalışırlar. Grip modelleri, örneğin faregil influenza, koruyucu ve tedavi edici biyolojinin etkilerini test etmek için uygun model olarak seçilmiştir. Örneğin, Lenfosit T-Hücre Bağışıklık Modülatörü, gribin fare modelinde viral büyümeyi engellediği görülmüştür.

Diğer hayvanlar

Grip, birçok hayvan türünü enfekte eder ve türler arasında viral soyların transferi gerçekleşebilir. Kuşlar hakkında, grip virüslerinin ana hayvan barınağı olduğu düşünülmektedir. Hemagglutinin on altı farklı modeli ile dokuz nöraminidaz biçimi tanımlanmıştır. Bilinen tüm alt tipler (HxNy) kuşlarda bulunur, ancak birçok alt tip insanlarda, köpeklerde, atlarda ve domuzlarda da tespit edilmiştir. Develer, güvercinler, kediler, keçiler, vizonlar ve balinalar popülasyonunda daha önce enfeksiyona ya da gribe maruz kalmaya dair kanıtlar bulunmaktadır. Grip virüsünün çeşitleri bazen türün kendine özgü veya uyarlandığı türe göre adlandırılır. Bu kuralı kullanarak adlandırılmış başlıca değişkenler şunlardır: Kuş gribi, insan gribi, domuz gribi, at gribi ve köpek gribidir (Kedi gribi genellikle kedi viral rhinotracheitis veya kedi calicivirus'a atıfta bulunur ve bir grip virüsünden kaynaklanan enfeksiyonu belirtmez). Domuzlarda, atlarda ve köpeklerde grip belirtileri, öksürük, ateş ve iştahsızlık ile insanlarda görülen gribe benzer. Hayvan hastalıklarının sıklığı insan enfeksiyonu kadar iyi incelenmemiştir. Ancak, 1979-1980 yılları arasında New England sahillerinde foklarda grip görülmüş olup bu virüs fokların ölümüne neden olmuştur. Bununla birlikte, domuzlardaki salgınlar oldukça yaygındır ve ağır ölüm oranına neden olmaz. Kanatlı hayvanları kuş gribinden korumak için de aşılar geliştirilmiştir. Bu aşılar, çoklu türlere karşı etkili olmakla birlikte önleyici bir stratejinin parçası olarak ya da salgını ortadan kaldırmaya yönelik girişimlerde birlikte kullanılırlar.

Kuş gribi

Kuşlarda grip enfeksiyonunun belirtileri değişkenlik göstermektedir ve kendini belli etmeyebilir. Düşük patojeniteli (hastalık oluşturma yeteneği) kuş gribi enfeksiyonu sonrası belirtiler, küçük solunum yolu hastalığı ile birlikte tüylerde, yumurta üretiminde küçük bir azalma ya da kilo kaybı gibi hafif olabilir. Bu hafif belirtiler, kuşların yaşam alanının tespitini zorlaştırdığından, kuş gribinin yayılmasının izlenmesi, enfekte olmuş kuşların örneklerinin laboratuvarda test edilmesini gerektirir. Asya'daki H9N2 gibi bazı türler, kanatlı hayvanlar için oldukça öldürücüdür. Daha fazla belirtilere ve önemli ölüm oranına neden olabilir. En ağır hastalık yapan türünde, tavuklarda ve hindilerdeki grip, iki gün içinde ani bir belirti ortaya çıkararak neredeyse %100 ölüm oluşturur. Virüs, yoğun olarak tavuk ve hindi yetiştiriciliği yapan kalabalık yerlerde hızla yayılırken, bu salgınlar kümes hayvancılığı yapan çiftçilerin büyük ekonomik kayıplara uğramalarına neden olur.

H5N1'in kuşlara uyarlanmış ve oldukça patojen olan türü (HPAI A (H5N1) adı verilen) olup, "Alt tip H5N1 tip A'nın yüksek patojenli kuş gribi virüsü" olarak adlandırılır. Genellikle "kuşlarla ilgili grip" veya basitçe "kuş gribi" olarak bilinen H5N1 gribine neden olur. Özellikle Güneydoğu Asya'da birçok kuş popülasyonunda sık görülür. HPAI A'nın (H5N1) Asya soy ağacı türü, tüm dünyaya yayılmaktadır. Epizootiktir (insanlarda görülmeyen bir salgın) ve panzootiktir (birçok tür hayvanı etkileyen ve oldukça geniş alana yayılmış bir hastalık). On milyonlarca kuşu öldürüp yüz milyonlarca kuşun yaşam bölgelerinden atılması ile hastalığın yayılması belki kontrol edilebilir. Medyada "kuş gribi" ve H5N1 ile ilgili en çok kaynak olan referanslar bu özel tür ile ilgilidir.

Günümüzde, HPAI A (H5N1) kuş hastalığıdır. HPAI A'nın (H5N1) etkili olarak insandan insana geçişini gösteren herhangi bir kanıt yoktur. Hemen hemen tüm vakalarda, enfekte olanlar enfekte olmuş kuşlarla kapsamlı fiziksel temasları vardır. Gelecekte H5N1, etkili insandan insana bulaşma yeteneğine sahip bir tür haline dönüşebilir veya yeniden sınıflandırabilir. Bunun olması için gereken kesin değişiklikler iyi anlaşılmamıştır. Bununla birlikte, H5N1'in yüksek öldürücülüğü, şiddeti, yaygın varlığı, büyük ve artan biyolojik ana deposu nedeniyle, H5N1 virüsü, 2006-2007 yılı grip sezonunda dünyanın salgın tehdidi olmuştur. H5N1'i araştırılması ve potansiyel bir grip salgınına karşı hazırlanmak için milyarlarca dolar harcanmış ve halen de harcanmaya devam edilmektedir.

2013 yılı Mart ayında, Çin hükumeti üç kişide H7N9 grip vakası bildirdi. Bunun iki tanesi öldü, üçüncüsü de kritik derecede hastalığı devam etmekte. Virüs türünün insanlar arasında etkili şekilde yayıldığı düşünülmese de, nisan ayı ortasına kadar en az 82 kişi H7N9 hastalığına yakalandı ve bunlardan 17'si öldü. Bu vakalar, Şanghay'da üç küçük aile bireyleri ve Pekin'de komşu bir kız ve erkek arasında görüldü. Bu durum en azından insandan insana bulaşma ihtimalinin arttığını gösterdi. DSÖ, kümeler üzerinde yapılan laboratuvar incelemelerinde iki deneğin de doğruladığı vakalardan ikisinde de hastalığın aynı anda olmadığını ve bazı virüslerin yakın temasla insandan insana bulaşmasına neden olabileceğini belirti. Bu salgın durum, temasın söz konusu olması durumunda büyük topluluk salgınlarına sebep olacağı vurgulandı.

Domuz gribi

Domuzlarda domuz gribi, letarji (uyuşukluk, halsizlik), hapşırma, öksürme, solunum güçlüğü ve iştah azlığı şeklinde görülür. Bazı durumlarda bu enfeksiyon, düşüğe neden olabilir. Ölüm oranı genellikle düşük olsa da, virüs domuzlarda kilo kaybına ve yetersiz büyümeye neden olduğundan çiftçiler ekonomik olarak zarara uğrayabilir. Enfekte domuzlar 3-4 haftalık bir periyotta, vücut ağırlığının 12 kilo kadarını kaybedebilirler. İnfluenza virüsünün domuzlardan insanlara doğrudan bulaşması, zaman zaman mümkün olmaktadır (buna zoonotik domuz gribi denir). Virüs 20. yüzyılın ortalarında tespit edildiğinde, altı kişinin ölümüyle sonuçlanan 50 insan vakasının meydana geldiği bilinmektedir.

Genelde "domuz gribi" olarak anılan domuz kökenli H1N1 virüsü, 2009 yılında salgına neden oldu. Ancak domuzlara özgü veya domuzlardan insanlara bulaşma olduğuna dair bir kanıt yoktur, bunun yerine virüs insandan insana yayılmıştır. Bu tür, insanlar, kuşlar ve domuzlarda genellikle ayrı olarak bulunan çeşitli H1N1 türlerinin yeniden sınıflandırılmasıdır.